導讀：

Impel NeuroPharma致力于CNS治療領域的上鼻腔藥物遞送的開創者。

（來源：網絡）

Impel NeuroPharma位于西雅圖，創立于2008年，2021年登陸納斯達克，股票代碼為IMPL。2021年FDA批準了公司首款上市品種，Trudhesa? (雙氫麥角胺甲磺酸鹽)，用于治療偏頭痛，使得Impel躋身于一家商業化階段的Biotech。

Impel專注于CNS治療領域

Impel專注于CNS治療領域，特別是對于急性發作期的CNS疾病，需要快速起效以及使用便捷的藥物，口服給藥途徑起效慢，注射劑型患者依從性差，而且使用不夠便捷，常限于院內使用，對于CNS疾病的藥物遞送，鼻腔給藥具有天然的優勢，可以通過血腦屏障，快速起效，易于使用，攜帶便捷等。

Nose-to-brain pathway于1985年首次在動物中證實，傳統的鼻腔給藥路徑主要是遞送至下鼻腔，而且下鼻腔遞送技術發展已很成熟，并有多個藥物批準上市，Xsail(舒馬曲坦鼻吸入粉)，Migranal(雙氫麥角胺)，Tosymra(舒馬曲坦鼻噴霧劑)等。

創新鼻腔給藥POD(Precision olfactory delivery)技術平臺

但是，下鼻腔給藥路徑存在不足，比如，由于從鼻腔中向下滴落，使得藥物吸收減少，黏膜清除。上鼻腔的嗅覺神經通路更加豐富，是理想的給藥靶標，但是，通常遞送技術，比如鼻噴霧劑等只能將不足5%的藥物沉積在上鼻腔部位，無法持續或有效地將足夠的藥物輸送到發病部位。

基于此Impel NeuroPharma開發了創新的鼻腔給藥技術平臺，POD(Precision olfactory delivery)技術平臺，即通過上鼻腔路徑進行給藥。上鼻腔含有豐富的血管，可以提供持續的藥物遞送，提高藥物利用度。

POD系統是一個手持，手動操作，氣體彈射的裝置，將活性成分遞送至上鼻腔。

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已開發品種

基于POD技術平臺，公司已經開發了3個品種，其中1個已經上市。

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Trudhesa?(dihydroergotamine mesylate)（代號為INP104）為利用POD遞送技術開發的改良型新藥，活性成分為老藥甲磺酸雙氫麥角胺，用于治療成人有無先兆性的急性偏頭痛，規格為0.725mg/spray,2021年9月獲得FDA批準上市。INP105（奧氮平）目前處于Phase1,用于治療急性激越。INP107(左旋多巴/卡比多巴復方)目前處于Phase2a，用于治療治療帕金森的OFF事件。

Trudhesa（INP104）

甲磺酸雙氫麥角胺是目前偏頭痛的標準療法，目前主要有口服和注射劑型，但是口服起效慢，特別對于急性偏頭痛，注射劑型雖然起效較快，但是常限制由專業人員和院內使用，對于急性期病人，存在很大不便。Trudhesa即解決了這一問題，服藥后的血漿濃度與時間與注射相當。

單次試驗后的平均血漿DHE濃度INP104劑量

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另外，獲批基于的關鍵性開放標簽臨床3期試驗（STOP301研究）（NCT03557333）數據顯示，在第一次給藥INP104后2小時，38%的患者頭痛消失、66%的患者頭痛減輕。在頭痛消失的患者中，有93%能夠持續24小時無頭痛，86%能夠持續48小時無頭痛。

我們的觀點

改良型新藥是制劑和藥物遞送技術大展身手的舞臺，原研公司開發的新分子實體，為了快速上市并搶占市場，一開始選擇較傳統的制劑技術能夠節省開發時間，但是，這其中卻蘊含了一個臨床需求，那就是針對傳統遞送技術的缺陷，可以開發更加具有臨床價值的藥物遞送路徑和制劑。

參考資料：

• https://impelpharma.com/treatments/migraine-treatment/ 

• John Hoekman, Sutapa Ray, Sheena K Aurora, and Stephen B Shrewsbury. The Upper Nasal Space—A Novel Delivery Route Ideal for Central Nervous System Drugs: Review Drug Delivery.

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03557333?term=INP104&draw=2&rank=1

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